Genes de anticorpos compostos de segmentos.
Cada segmento tem várias cópias → uma difere pouco da outra.
Maturação do linfócito → segmentos unidos → criar gene da imunoglobulina.
Cópia cada segmento usado → aleatória → com várias cópias de cada segmento → várias combinações possíveis.
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Consideremos montagem dos anticorpos → cadeias leves de imunoglobulinas.
Cadeias kappa e lambda → codificadas genes em diferentes cromossomos.
Cada gene → três segmentos 1. V → variávies
2. J → junção
3. C→ constante
Segmentos V → codificam maior parte região variável das cadeias leves
Segmentos C → região constante da cadeia.
Segmento J → codificam trecho curto de nucleotídeos → unem segmentos V e C.
Gene humano → kappa na linhagem germinativa:
30 a 35 diferentes genes segmentos V,
B. 5 genes diferentes J,
- Único gene segmento C.
Após ter ocorrido recombinação somática → gene recombinado V-J-C é transcrito e processado.
mRNA traduzido em cadeia leve funcional.
Assim célula humana B produz único tipo de cadeia kappa leve.
Gene que codifica cadeia lambda leve → organizado de maneira semelhante:
29 a 33 segmento gene V,
B. 4 ou 5 genes V e C.
Recombinação somática ocorre entre os segmentos de modo igual que nos segmento kappa.
Gene codifica cadeia pesada imunoglobulina → segmentos V, J e C, mas também segmentos D → para diversidade.
Recombinação somática → maturação do linfócito → une segmento gênico D ao segmento J e um segmento V é unido ao segmento combinado D-J.
A recombinação somática → proteínas RAG1 e RAG2→ geram quebras bifilamentares em sequências específicas de nucleotídeos → sequências de sinal de recombinação flanqueadoras dos segmentos gênicos V, D, J e C.
Proteínas de reparo do DNA → processam e unem as pontas de determinados segmentos.
outros mecanismos aumentam a diversidade dos anticorpos:
1o Cada tipo de cadeia leve combina-se com cada tipo de cadeia pesada,
2o Processo de recombinação que une segmentos V, J, D e C na célula B é impreciso → alguns nucleotídeos aleatórios são perdidos ou ganhos nas junções.
Esta diversidade juncional → acentua variação entre anticorpos.
3o alta taxa de mutação → hipermutação somática → característica dos genes de imunoglobulina.
Diversidade dos receptores de células T.
Cada célula especificidade genética para tipo de antígeno mediada pelos receptores da célula.
Receptores de célula T → estruturalmente semelhantes a imunoglobulinas → cadeia polipeptídica alfa e beta unidas por ponte dissulfeto
Cada cadeia do receptor de célula possui região constante e região variável.
Regiões variáveis das duas cadeias dão o sítio de ligação com o antígeno.
Genes cadeias alfa e beta → feito de segmentos que sofrem recombinação somática antes do gene ser transcrito.
Cadeia beta → é igual cadeia alfa mas contém segmento D
Ocorrem combinações aleatórias de cadeias alfa e beta e diversidade juncional.
Genes do Complexo Principal de Histocompatibilidade.
Tecidos enxertados são detectados e atacados pelas células T.
Antígenos que provocam rejeição do enxerto → antígenos de histocompatibilidade → grupo de genes → Complexo Principal de Histocompatibilidade
Tecidos enxertados são detectados e atacados pelas células T.
Antígenos que provocam rejeição do enxerto → antígenos de histocompatibilidade → grupo de genes → Complexo Principal de Histocompatibilidade
\Genes MHC → mais variáveis conhecidos → mais de 100 alelos para alguns loci de MHC.
Cada pessoa possui cinco ou mais loci de MHC → não existe duas pessoas com o mesmo conjunto de antígeno de histocompatibilidade.
Variação nos antígenos de histocompatibilidade → identidade única para nossas células → sistema imune distingue o próprio do não próprio
Genes e Transplantes de Orgãos
Rejeição ao tecido transplantado pode ser parcialmente inibida → drogas → interferem na imunidade celular.
Porém este tratamento → inibe combate a patógenos comuns → transplantado morre de infecção.
Outra opção controlar a reação imune → ajuste entre o doador e receptor → maximizando as semelhança genéticas.
Gravidade rejeição imune → depende do número de antígenos de MHC não- correspondentes nas células do tecido transplantado.
Antígenos do grupo sanguíneo ABO → provocam forte reação imune.
Doador ideal → gêmeo idêntico.
Próximo melhor doador → irmão com o mesmo antígeno de MHC e ABO.
Doador da população → feita tentativa de compatibilidade de tantos antígenos possíveis de MHC entre doador e receptor
O sucesso a longo prazo do transplante → depende da proximidade da compatibilidade.
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