Resumo: Herança Multifatorial

Tipo herança → vários genes e diversos fatores

ambientais.

Genes envolvidos podem ser:

1.Poligenes com efeito aditivos;

2. Vários genes, um deles com efeito principal ou

maior e;

3. Poligenes, com efeito maior de dois ou mais genes.

Exemplos de características multifatoriais normais:

-Altura

-Cor dos olhos, cabelo e pele

-Impressão digital

-Inteligência

-Linguagem

-Personalidade

-Peso

-Tempo de erupção dentária.

Exemplos de características multifatoriais patológicas:

-Alcoolismo

-Cárie dentária

-Doença periodontal

-Maloclusão

-Diabete melitus

-Malformações congênitas

-Obesidade

-Deficiência mental leve

-Doença cardíacas coronárias

Certas características multifatoriais ( grande parte malformações congênitas) → não tem distribuição contínua → limiar separa → indivíduos normais dos não normais.

Entre os não normais característica varia de moderadas a graves.

Característica com limiar → suscetibilidade a doenças → limiar separa dois grupos

→ resistentes e suscetíveis.

Suscetíveis → grau de suscetibilidade varia de pouco a muito suscetível.

Limiar genotípico é a quantidade mínima genes necessários para que a característica se manifeste

Algumas malformações diferem → suscetibilidade em relação sexo.

Esta diferença entre sexo → um sexo precisa de menos genes para expressar a característica → Multifatoriais com efeito de limiar diferencial para os sexos.

Critérios reconhecimento Herança multifatorial:

1. Distribuição da característica → população em

curva normal → devida segregação alelos →

diferentes lócus.

Maior o número de lócus → menor probalidade de

homozigotos ou indivíduos fenotipicamente extremos

→ maior parte indivíduos distribuidos em torno

valores médios;

2. Efeito de muitos genes → diferentes lócus e vários fatores ambientais:

Gene sofre pequeno efeito ambiental → poligenes sofrerão efeitos somados ou multiplicados.

3. Semelhanças parentes → expressa em termos →

correlação ou concordância entre gêmeos:

Estudos de famílias, gêmeos e de populações →

mostram se característica é multifatorial.

Correlação → medida estatística → grau de semelhança ou relacionamento.

Corelação entre parentes → proporcional genes em comuns.

Parentes mesmo grau tem → mesma proporção genes em comum;

4. Herdabilidade:

Indica → papel genes determinação fenótipo →

grande ou pequeno

Definida como → proporção variação fenotípica

resultante diferenças genéticas em relação a

variação fenotípica total

Quanto maior → herdabilidade → maior papel fatores genéticos → determinação característica;

5.Medida média → característica para descendência → situa-se entre valor médio dos pais e valor médio da população

6. Risco de recorrência versus sexo do probando:

Quando probando → sexo menos suscetível→ risco

de aparecer anomalia geração seguinte → maior.

7. Risco de recorrência versus número de

afetados:

Risco de recorrência maior → quanto maior n^o afetados na família.

8. Risco de recorrência versus gravidade do defeito:

Quanto mais grave a anomalia → maior risco de recorrência pois → mais poligenes que condicionam a característica estão segregando na família;

9. Risco de recorrência versus parentesco:

Consanguinidade → aumenta risco recorrência → parentesco de 1^º grau.

10. Risco de recorrência versus frequência populacional:

quanto menor risco populacional → maior risco de irmãos → não acontece herança monogênica.

Exemplos doenças multifatoriais:

Cárie dentária:

Processo infeccioso → resistência ou suscetibilidade

Resistência ou suscetibilidade a cárie influenciada por:

1. Morfologia arco dentário → posição no arco → molares → mais fissuras mais sujeito cáries,

2. Composição química do dente → hipomineralização ou menor conteúdo fluorapatita → suscetibilidade a cárie,

3. Composição e consistência da saliva →

proteínas ricas → prolina → inibe formação hidroxiapatita → papel formação placa dentária.

Estaterina → impede precipitação saliva → mantém ambiente estável para os dentes,

Hipertensão → fatores genéticos e ambientais.

Homens 20 a 39 anos → risco relativo 2,5 → caso haja parente hipertenso.

Resumo: Herança Monogenica

Herança autossômica dominante:

1.Por ser rara a caracteristíca → dificil dois heterozigotos tenham filhos;

2. Probalidade igual de aparecer nos dois sexos → autossômica;

3. Caracteristica não salta gerações → indivíduo afetado → 50% filhos afetados podendo ser de ambos os sexos.

Herança autossômica recessiva:

1.Tipo provavel de casamento → entre heterozigotos;

2. Aparece com igual probalidade nos dois sexos → autossômica;

3. Característica salta gerações;

4. Afetados → normalmente pais normais;

5. 25% irmãos afetado → são afetados;
6. Pais dos afetados → geralmente consanguineos;

Herança Monogênica Ligada ao Sexo:

Cromossomo Y → poucos genes → genes determinação sexo masculino, estatura, tamanho dentário e fertilidade.

Gene SRY → papel crítico → determinação sexo gonadal → gene situado ponta distal maior cromossomo Y → não região homóloga.

Tanto X e Y → podem trocar material durante a permuta meiotica

Gene SRY → diferenciação gonadal masculina → localizado fora da região pseudo-autossômica.

Gene SRY →passa para o cromossomo X.

homens cariótpo 44A + XX

mulheres 44A + XY.

Herança recessiva ligada ao sexo.

1.Mais homens afetados;

2. Transmitida por homen afetado → intermédio da filha ( heterozigota) → 50% netos (♂);

3. Homens afetados tem → filhos e filhas normais

(heterozigotas).

Herança Dominante Ligada ao Sexo:

1.Mais mulheres afetadas;

2. Homens afetados → 100% filhas afetadas e filhos normais;

3. Mulheres afetadas → 50% filhos e filhas → afetados.

Distinção entre herança autossômica dominante e dominante ligada ao cromossomo X →todas as filhas afetadas mas nenhum filho → herança ligada cromossomo X.

Penetrância reduzida ou incompleta:

A ausência de manifestação do fenótipo do gene → conceito de “tudo ou nada”.

Penetrância = n^o irmandade onde um dos pais tem a característica / n^o de irmandades com característica.

A falta manifestação fenotípica pode ser:

1.Genes epistáticos: genes não alélicos que suprimem manisfetação do gene → tornando-o não penetrante;

2.Genes modificadores: genes não alélicos → alteram expressão de outros genes;

3. Idade variável manisfeção doença: Doença

Huntington → manifesta-se em geral partir 40 anos

→ caso pessoa portadora do gene morra antes dos 40

anos → parece não penetrância do gene,

4. Limiar bioquímico variável na expressão gene → limiar pode ser mais altos em certos indivíduos → gene não manifesta sua característica,

5. Metodologia utilizada exame característica

Expressividade variável → grau gene manifesta-se no fenótipo → indo expressão leve até mais grave

Penetrância reduzida e expressividade variável → costumam ocorrer juntas em certa genealogias.

Causas expressividade variável → desconhecida.

Possível explicação → expressão depende parcialmente de genes modificadores.

Pleiotropia

Cada gene causa um efeito primário, a partir do qual surge diferentes consequências secundarias.

Heterogeneidade Genética:

→ geneticamente heterogênea.

Doenças fenótipos semelhantes mas com genótipos diferentes.

Heterogeneidade genética pode ser:

A. mutações diferentes mesmo locus→ heterogenidade alélica

B. Mutações lócus diferentes → heterogeneidade de lócus.

Características limitadas ao sexo:

Genes autossômicos → afetam estrutura ou função do corpo → presente um dos sexos.

Ex. → sexo feminino → Hiperplasia adrenal congênita → septo vaginal transverso, desenvolvimento de mamas e virilização em crianças → gene autossômico recessivo;

Sexo masculino → Hipogonadismo e puberdade precoce → menino transformações púberes → quatro anos de idade.

Características influênciada pelo sexo:

Características autossômicas → dominante em um sexo e recessiva em outro.

Idade de manifestação variável:

Característica genética pode não ser congênita → como característica congênita pode não ser genética.

Várias doenças → manisfetam-se em idades variáveis

Impressão genômica e dissomia uniparental:

Síndrome de Angelman e Prader-Willi → gene herdado do pai ou mãe → Impressão genômica ou imprinting genômico

Dissomia uniparental → apenas um dos pais → contribui com os dois genes.

Dissomia → pode ocorrer células somáticas → afeta parte do corpo

Fenocópia: característica causada pelo ambiente → simula característica genética.

Exemplo: Focomelia → decorrente uso da talidomida → fenocópia de doença hereditária.

Surdez congênita → decorrente de rubéola → fenocópia da surdez hereditária.